过于狡猾:西湖大学/复旦发现新冠病毒进入人体细胞的新受体

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所属分类:体育新闻

撰文 | 王聪

自2019年12月以来,新冠肺炎(COVID-19)的全球大流行,严重威胁了全世界的公共卫生安全。新冠肺炎的致病病原体SARS-CoV-2,是一种具有高度传染性的包膜正链RNA病毒,能够在人类中引起上呼吸道疾病,发烧和严重肺炎。SARS-CoV-2优先感染呼吸道细胞,但已在几乎所有人体器官中被检测到,包括肺、咽、心脏、肝脏、脑、肾脏和消化系统器官。

冠状病毒通过其表面的S蛋白与宿主受体结合,从而介导膜融合和病毒进入。SARS-CoV-2入侵人体细胞的受体是ACE2,而TMPRSS2能够协同激活S蛋白,促进病毒入侵。

尽管SARS-CoV-2感染主要表现为呼吸系统症状,但单细胞测序数据表明,在各种人体组织中,尤其是肺和支气管组织中,ACE2总体表达水平较低。此外,最近的研究还鉴定出许多结合S蛋白但不结合受体结合域(RBD)的中和性人类抗体。

这些结果表明,可能存在与S蛋白的不同结构域结合,并促进SARS-CoV-2进入呼吸系统细胞的其他重要受体或共受体

2021年1月8日,西湖大学李旭黄晶及复旦大学陆路作为共同通讯作者,在Cell Research杂志发表了题为:AXL is a candidate receptor for SARS-CoV-2 that promotes infection of pulmonary and bronchial epithelial cells(AXL是SARS-CoV-2的候选受体,可促进对肺和支气管上皮细胞的感染)的研究论文。

该研究表明,AXL是SARS-CoV-2入侵人体的新型候选受体它可能在促进人类呼吸系统的病毒感染中发挥重要作用

尽管现在已经明确了ACE2是SARS-CoV-2进入人体细胞的受体,但研究表明ACE2在各种人体组织中,尤其是在呼吸道中的表达极低。因此,可能存在促进SARS-CoV-2进入呼吸系统细胞的其他受体或共受体。

在这项研究中,我们发现酪氨酸蛋白激酶受体UFO(AXL)与SARS-CoV-2 S的N末端域特异性相互作用。

使用SARS-CoV-2假病毒和真病毒,研究团队发现,在HEK293T细胞中过表达AXL和过表达ACE2一样可以有效地促进SARS-CoV-2进入细胞,而敲除AXL则显著降低SARS-CoV -2对H1299肺细胞和人原代肺上皮细胞的感染

可溶性人类重组AXL蛋白在高水平表达AXL的细胞中成功阻断SARS-CoV-2感染。在来自新冠肺炎(COVID-19)患者的支气管肺泡灌洗液细胞中,AXL表达水平与SARS-CoV-2 S蛋白水平高度相关。

综上所述,这些发现表明AXL是SARS-CoV-2入侵人体的新型候选受体它可能在促进人类呼吸系统的病毒感染中发挥重要作用,进一步发现和阐明其具体机制,将有助于开发新冠治疗方案。

https://www.nature.com/articles/s41422-020-00460-y

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